氟两相技术在替米沙坦中间体合成中的应用研究

题名:氟两相技术在替米沙坦中间体合成中的应用研究
作者:陶锋
学位授予单位:南京理工大学
关键词:替米沙坦;;合成;;氟两相催化技术
摘要:

 替米沙坦是一种抗高血压新药。国内外有关替米沙坦的研究集中在药理药效研究等方面,对其及中间体的合成的研究报导较少。

 论文以3-甲基-4-硝基苯甲酸为起始原料Neodymium magnets,经还原、酯化、酰化、硝化、还原、闭环、水解、成环、烃基化和水解等十步反应,最终合成了替米沙坦。并将氟两相催化技术运用于酯化、硝化和缩合等单元反应。以3-甲基-4-硝基苯甲酸计,总得率为36.3%。

 用相应的稀土氯化物或氧化物和全氟辛基磺酸反应来制备RE(OPf)3 (RE=Sc,Y, La-Lu),合成了部分过渡金属相应的全氟辛基磺酸盐(M(OPf)_x, M= Ti-Zn, x=2,3,4,5),并以DSC、ICP、IR和元素分析等手段对其进行了表征。

 研究了还原、酰化、水解和烃基化等过程反应。对温度、时间、催化剂用量、溶剂用量及进料摩尔比等工艺条件进行了研究,确定了各步反应的最佳工艺。

 以RE(OPf)3为催化剂,并选取全氟己烷(C_6F_(14))、全氟甲苯(C7F8)、全氟甲基环己烷(C_7F_(14))、全氟辛烷(C_8F_(18))、1-溴代全氟辛烷(C8F_(17)Br)和全氟萘烷(C_(10)F_(18))为全氟溶剂,对酯化反应、硝化反应、胺和酮缩合等有机反应进行了研究。考察了温度、时间、催化剂种类和用量、氟溶剂的种类和氟相与http://www.chinamagnets.biz/Neodymium/Ball-Neodymium-Magnets.php有机相相比等工艺条件对上述反应的影响。研究表明Yb(OPf)3和全氟萘烷(C_(10)F_(18))分别是最好的催化剂和全氟溶剂。含有催化剂的氟相通过简单的相分离,就可回收利用,氟相重复使用5次,其催化活性无明显降低。
学位年度:2009